Прогинова драже 2мг №21

1 драже содержит: действующее вещество: эстрадиола валерат микронизированный - 2,000 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 46,250 мг, крахмал кукурузный — 26,200 мг, повидон К25 — 3,000 мг, тальк - 2,400 мг, магния стеарат — 0,150 мг; сахарная оболочка: сахароза — 33,980 мг, повидон К90 - 0,296 мг, макрогол 6000 — 3,767 мг, кальция карбонат — 14,711 мг, тальк — 7,171 мг, воск горный гликолевый — 0,075 мг.

Круглые драже с гладкой однородной поверхностью белого цвета. 

Действующим веществом препарата Прогинова является эстрадиола валерат — эфир валериановой кислоты эндогенного женского эстрогена эстрадиола. Эстрадиола валерат (синтетический валерат 17В-эстрадиола) расщепляется в организме до 17В-эстрадиола, химически и биологически идентичного эндогенному эстрадиолу человека. Он восполняет дефицит эстрогенов после наступления менопаузы и облегчает связанные с ним симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной ткани после наступления менопаузы или удаления яичников. Препарат Прогинова не подавляет овуляцию и практически не влияет на выработку гормонов в самом организме.

Данные, полученные из клинических исследований

Облегчение симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов и влияние на кровотечения

На фоне снижения и прекращения секреции эстрадиола яичниками во время менопаузы возможны нестабильность терморегуляции, сопровождающаяся «приливами»: нарушение сна; повышенное потоотделение; атрофия слизистой оболочки мочевыводящих и половых путей (симптомы: диспареуния, недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища); снижение либидо; нервозность, раздражительность; боли в области сердца; тахикардия; повышенная утомляемость; снижение памяти и концентрации внимания. Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) облегчает многие из этих симптомов дефицита эстрадиола у женщин в менопаузе за первые недели лечения.

С целью снижения риска развития гиперплазии и рака эндометрия на фоне применения эстрадиола валерата для женщин с интактной (сохраненной) маткой рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 12 дней в каждом цикле ГЗТ.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов в период менопаузы связан с повышенным обменом костной ткани и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) зависит от дозы. ГЗТ в отношении снижения потери МПКТ эффективна только в период терапии, после прекращения ГЗТ потеря костной массы происходит с той же скоростью, что и у женщин, не получающих ГЗТ. Результаты исследования «Инициатива

по охране здоровья женщин» (WHI, США) и мета-анализов показывают, что длительная ГЗТ препаратами, содержащими только эстрогены или комбинацию эстрогенов с гестагенами у преимущественно здоровых женщин, позволяет снизить риск переломов бедра, позвоночника или других остеопоротических переломов. Имеются ограниченные клинические данные, свидетельствующие, что ГЗТ может также предотвращать переломы у женщин со сниженной МПКТ и/или установленным остеопорозом.

Абсорбция. После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью всасывается. В процессе абсорбции эстрадиола валерат расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. Максимальные концентрации эстрадиола в плазме крови достигаются через 0,5-3 ч. Через 6-8 ч, как правило, наблюдается второй пик концентрации, в связи с возможной кишечнопеченочной рециркуляцией эстрадиола. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола валерата. Абсолютная биодоступность эстрадиола составляет 3-5% от пероральной дозы эстрадиола валерата.

Распределение. В плазме крови эстрадиол находится, в основном, в связанном с белками состоянии: около 37% — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и 61% - с альбумином.

Биотрансформация. Эстеразы в плазме и печени быстро расщепляют эстрадиола валерат на эстрадиол и валериановую кислоту. Дальнейшее расщепление валериановой кислоты путем бетаокисления приводит к образованию СО2 и воды в качестве конечных продуктов. Сам эстрадиол подвергается нескольким стадиям гидроксилирования. Его метаболиты, а также неизмененное вещество конъюгируются. Промежуточные продукты метаболизма представляют собой эстрон и эстриол, которые обладают собственной эстрогенной активностью, не столь выраженной, как у эстрадиола. Концентрация конъюгированного эстрона в плазме в 25-30 раз выше, чем концентрация неконъюгированного эстрона. В исследовании с использованием радиоактивного меченого  страдиола валерата около 20% радиоактивных веществ в плазме можно было охарактеризовать как неконъюгированные стероиды, 17% как глюкуронизированные стероиды и 33% как стероидные сульфаты. Около 30% всех веществ не могли быть извлечены из водной фазы и, следовательно, вероятно, представляют собой метаболиты с высокой полярностью.

Элиминация. Эстрадиол и его метаболиты выводятся почками (в основном в виде сульфатов, глюкуронидов) и через кишечник в соотношении 9:1. Период полувыведения эстрадиола после перорального приема составляет приблизительно 24 часа.

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде (не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации в случае естественной менопаузы или сразу же после менопаузы в результате хирургического вмешательства, например двухсторонней овариоэктомии).

Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств для профилактики остеопороза.

ГЗТ противопоказана при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний или факторов риска. В случае развития любого из перечисленных далее заболеваний на фоне ГЗТ, прием препарата Прогинова® следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом: 

• беременность и период грудного вскармливания;
  
• вагинальное кровотечение неясного генеза;
  
• диагностированный, в анамнезе или предполагаемый рак молочной железы (РМЖ);
  
• диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
  
• нелеченая гиперплазия эндометрия:
  
• венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
  
• артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (в том числе, транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
  
• наличие факторов высокого риска развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий:
  
• диагностированная врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, дефицит протеина С, протеина S, антитромбина III);
  
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
  
• острые заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функциональной пробы печени не нормализовались);
  
• выраженная гипертриглицеридемия;
  
• гиперчувствительность к эстрадиола валерату и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
• непереносимость лактозы, фруктозы; дефицит лактазы; недостаточность сахаразыизомальтазы; синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  
• порфирия;
  
• возраст до 18 лет.
  

С осторожностью: Препарат Прогинова следует применять под тщательным наблюдением врача при наличии (в том числе в анамнезе) любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска. Это применимо даже в том случае, если одно из нижеперечисленных заболеваний/состояний возникло или обострилось в ходе текущей ГЗТ:

• лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;
  
• факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий;
  
• факторы риска развития эстрогензависимых опухолей, в том числе, наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры);
  
• артериальная гипертензия;
  
• доброкачественные опухоли печени (например, гепатоцеллюлярная аденома);
  
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее:
  
• гипертриглицеридемия в анамнезе;
  
• холелитиаз;
  
• холестатическая желтуха или холестатический зуд в анамнезе во время предшествующей беременности:
  
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
  
• наследственный ангионевротический отек;
  
• хроническая сердечная или почечная недостаточность;
  
• мигрень или сильная головная боль;
  
• системная красная волчанка;
  
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
  
• эпилепсия;
  
• бронхиальная астма;
  
• отосклероз.
  

Беременность. Применение препарата Прогинова® противопоказано в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом, прием препарата Прогинова® следует немедленно прекратить. На сегодняшний день результаты большинства эпидемиологических исследований в отношении случайного воздействия на плод эстрогенов указывают на отсутствие тератогенных или фетотоксичных эффектов.

Период грудного вскармливания. Применение препарата Прогинова* в период грудного вскармливания противопоказано.

Препарат Прогинова содержит только эстроген. Препарат следует принимать внутрь, по 1 драже 1 раз в сутки, ежедневно, примерно в одно и то же время, в течение 21 дня. Драже принимают целиком, запивая 1 стаканом воды или молока, независимо от приема пищи. После окончания приема драже из упаковки препарата Прогинова, следует начинать прием препарата из новой упаковки без перерыва. Перед началом терапии препаратом следует исключить беременность.

У женщин, не получающих ГЗТ, или при переводе женщины с непрерывного режима применения комбинированного препарата для ГЗТ, терапию препаратом Прогинова можно начинать в любой день.

При переходе с циклического режима применения препаратов для ГЗТ, прием препарата Прогинова следует начинать после завершения курса предыдущей терапии без перерыва.

Для женщин без гистерэктомии в анамнезе (с сохраненной маткой) с целью профилактики гиперплазии и рака эндометрия дополнительно должен быть назначен прием гестагена в течение не менее 12-14 дней каждого месяца. Следует применять только гестагены, разрешенные для комбинированной терапии с эстрогенами.

У женщин с гистерэктомией (удаленной маткой), при отсутствии в анамнезе диагностированного эндометриоза, дополнительного применения гестагена не требуется.

Пропуск приема препарата

Если женщина забыла принять препарат Прогинова в обычное время, и с момента планируемого приема прошло не более 12 ч, следует принять пропущенную дозу препарата сразу же, как только женщина вспомнит об этом. Следующее драже принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже более 36 ч), пропущенную дозу принимать не нужно. Прием препарата Прогинова должен быть продолжен на следующий день в обычное время.

Пропуск приема препарата повышает вероятность «прорывного» кровотечения или кровянистых выделений.

Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы препарата.

Дети и подростки до 18 лет. Препарат Прогинова не показан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациентки пожилого возраста. Отсутствуют клинические данные в отношении необходимости коррекции дозы у пожилых женщин. Опыт применения ГЗТ у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Специальных клинических исследований у женщин с печеночной недостаточностью не проводилось. Применение преларата у женщин с заболеваниями печени тяжелой степени противопоказано.

Пациентки с почечной недостаточностью. Специальных клинических исследований у женщин с почечной недостаточностью не проводилось. Имеющиеся клинические данные не указывают на необходимость коррекции дозы у таких пациенток. 

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): рак молочной железы, рак эндометрия.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, непереносимость контактных линз.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, обострение наследственного ангионевротического отека.

Со стороны обмена веществ: увеличение или снижение массы тела, нарушение толерантности к углеводам, повышенный аппетит, порфирия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, инсульт, мигрень, хорея.

Со стороны психики: снижение настроения, симптомы депрессии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, повышение АД, тромбофлебит, венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, вздутие живота, метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: заболевания желчного пузыря, в т.ч. холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, узловатая эритема, экзема, крапивница, выпадение волос, гирсутизм, акне, полиморфная эритема, геморрагическая сыпь, хлоазма.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, боль в нижних конечностях.

Со стороны половой системы и молочной железы: гиперплазия эндометрия, меноррагия, аномальные кровотечения, дисменорея, изменение характера выделений из влагалища, симптомокомплекс предменструального синдрома (ПМС), увеличение размера миомы матки, кандидозный вагинит; чувство напряжения, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез; снижение или увеличение либидо.

Общие реакции: периферические отеки, повышенная утомляемость, носовое кровотечение.

Симптомы - При острой передозировке могут появиться тошнота, рвота, чувство напряжения в молочных железах, кровотечение из половых путей. Лечение - Специфического антидота нет, следует проводить симитоматическую терапию. 

При необходимости применения других лекарственных препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению для учета возможных потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на эффективность препарата Прогинова

Лекарственные средства, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности за счет индукции ферментов)

Метаболизм эстрогенов (и гестагенов) может увеличиваться при одновременном применении лекарственных средств, индуцирующих микросомальные ферменты печени (в частности, изоферменты системы цитохрома Р450), таких, как противоэпилептические препараты (например, барбитураты, примидон, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), и возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Повышенный метаболизм эстрогенов (и гестагенов) может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения, максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения совместного применения препаратаиндуктора и эстрогена (и гестагена) индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться еще в течение 4 недель.

Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов

При совместном применении с половыми гормонами многие ингибиторы протеазы ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или гестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо, в связи с чем необходимо ознакомиться с инструкцией по применению лекарственных препаратов для лечения ВИЧ/тепатита С, с целью выявления потенциальных взаимодействий.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы СУРЗА4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрации в плазме крови гестагена или эстрогена, или обоих гормонов.

Влияние препарата Прогинова на другие лекарственные средства. 

Эстрогены могут усиливать активность и побочные эффекты имипрамина. 

Сопутствующее применение циклоспорина может привести к повышению уровня циклоспорина, креатинина и трансаминаз в крови вследствие замедления выведения циклоспорина печенью.

В результате изменений кишечной флоры после сопутствующего применения активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин или тетрациклины, которые могут ослаблять действие препарата Прогинова, наблюдалось снижение уровня эстрадиола в организме. В подобных случаях сообщалось также об увеличении частоты внутрицикловых кровотечений.

Поскольку эстроген оказывает влияние на толерантность к глюкозе (которая понижается) у пациенток с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических препаратов или инсулина.

Другие виды взаимодействия

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение половых гормонов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, показатели функции надпочечников и почек, концентрацию белков (носителей) в плазме крови, например, фракции кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза, показатели метаболизма глюкозы. Как правило, изменения находятся в пределах нормы.

ГЗТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов в постменопаузе необходимо проводить только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «польза-риск» применения препарата Прогинова, продолжение терапии считается обоснованным только в случае превышения ожидаемой пользы над возможными рисками.

Имеются ограниченные данные в отношении рисков, связанных с ГЗТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин, соотношение «польза-риск» у них может быть более благоприятным, чем для женщин более старшего возраста.

Лечение препаратом Прогинова не предотвращает беременность и не защищает от ВИЧ или других заболеваний, передающихся половым путем.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ГЗТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально. Женщина должна быть предупреждена о необходимости информирования лечащего врача в случае изменений в молочных железах.

Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию препаратом следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказания или при возникновении следующих состояний: желтуха или ухудшение функции печени; значительное повышение артериального давления; возникновение головной боли по типу мигрени; беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохраненной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при ГЗТ в виде монотерапии эстрогеном в течение длительного времени.

Увеличение риска рака эндометрия при монотерапии эстрогеном составляет от 2 до 12 раз, в сравнении с женщинами, не получающими ГЗТ, в зависимости от продолжительности ГЗТ и дозы эстрогена. Поле прекращения ГЗТ риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет. Добавление гестагена циклично в течение не менее 12 дней в каждом цикле или применение комбинированной (эстроген + гестаген) ГЗТ в непрерывном режиме может предотвратить чрезмерный риск, связанный с монотерапией эстрогеном.

При пероральном приеме эстрадиола в дозе более 2 мг, конъюгированных лошадиных эстрогенов в дозе >0,625 мг и трансдермальных пластырей с содержанием эстрадиола >50 мкг/сутки, безопасность дополнительного применения гестагена для эндометрия не была подтверждена.

В течение первых месяцев применения препарата Прогинова возможны кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение При появлении кровянистых выделений/кровотечения из влагалища через несколько месяцев после начала приема препарата или их сохранении после прекращения ГЗТ необходимо проведение соответствующего обследования для исключения злокачественных новообразований эндометрия (включая биопсию эндометрия). Пациентка должна быть проинформирована о необходимости сообщить лечащему врачу в случае появления или продолжающегося кровотечения из половых путей.

Неконтролируемая стимуляция эстрогеном может привести к предраковой или злокачественной трансформации в остаточных очагах эндометриоза. В связи с чем, при наличии диагностированных остаточных очагов эндометриоза у женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза требуется добавление гестагена при ГЗТ в виде монотерапии эстрогеном.

Рак молочной железы

При проведении ГЗТ увеличивается риск РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном, а также, возможно, получающих ГЗТ только эстрогеном.

Риск развития РМЖ зависит от длительности ГЗТ.

Комбинированная ГЗТ эстрогеном и гестагеном

Результаты эпидемиологических исследований и исследование \/Н! показали повышенный риск РМЖ на фоне комбинированной ГЗТ эстрогеном и гестагеном, примерно после 3 лет применения.

ГЗТ только эстрогеном

Исследование WHI не показало повышения риска развития РМЖ у женщин с гистерэктомией, получающих ГЗТ только эстрогеном. Наблюдательные исследования в основном выявили небольшое увеличение частоты РМЖ при монотерапии эстрогеном.

Повышение риска было существенно ниже, чем при ГЗТ комбинацией эстрогена с гестагеном.

Повышенный риск РМЖ становится заметным через несколько лет применения, но возвращается к исходному риску с учетом возраста через несколько (не более 5) лет после окончания лечения.

ГЗТ, особенно комбинированными препаратами, может увеличивать плотность ткани молочной железы, что может затруднять рентгенологическое диагностирование РМЖ при маммографии.

Рак яичников

Рак яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Эпидемиологические данные большого мета-анализа показали, что ГЗТ только эстрогеном или комбинацией эстрогена с гестагеном (не менее 5 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Повышенный риск уменьшался с течением времени после прекращения ГЗТ.

Результаты некоторых исследований, в том числе исследования WHI, свидетельствуют о том. что длительная ГЗТ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно меньший риск.

ВТЭ

ГЗТ связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3 — 3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ГЗТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с подтвержденным тромбофилическим состоянием существует высокий риск ВТЭ, а ГЗТ может дополнительно его увеличивать. В связи с этим, ГЗТ у таких женщин противопоказана.

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются прием эстрогенов. пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела [ИМТ] >30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак.

Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ.

В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно прекратить ГЗТ за 4-6 недель до операции и возобновить только после полного восстановления мобильности женщины.

У женщин без ВТЭ в анамнезе, но с наличием ВТЭ в молодом возрасте у ближайших родственников, следует рассмотреть возможность скрининга на тромбофилию, предварительно обсудив с женщиной все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). Если обнаруживается тромбофилическийдефект, отличный от тромбоза у родственников, или если дефект «серьезный» (например. дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S или сочетание этих дефектов), ГЗТ противопоказана.

Для женщин, получающих длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения «польза-риск» ГЗТ.

В случае развития ВТЭ прием препарата следует немедленно прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отека или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки и т.д.).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено данных, свидетельствующих, что ГЗТ комбинированными препаратами или монотерапия эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Монотерания эстрогенами

По данным рандомизированных контролируемых клинических исследований у женщин с гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при ГЗТ только эстрогеном не увеличивается.

Комбинированная ГЗТ эстрогеном и гестагеном

Относительный риск ИБС несколько увеличивается при ГЗТ комбинированными препаратами (эстроген + гестаген). Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной мере зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных ГЗТ комбинированными препаратами, у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте очень мало, но будет увеличиваться с возрастом.

Ишемический инсульт

ГЗТ комбинированными препаратами (эстроген + гестаген) и ГЗТ только эстрогеном сопряжена с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большей степени зависит от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ГЗТ увеличивается с возрастом. Риск геморрагического инсульта при ГЗТ не увеличивается.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, в связи с чем, пациентки с хронической сердечной и почечной недостаточностью должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Необходимо тщательно контролировать женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, потому что в редких случаях ГЗТ эстрогенами вызывала значительное увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.

Эстрогены вызывают увеличение уровня тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) в плазме крови, что приводит к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по концентрации связанного с белками йода, уровню тироксина (Т4) (с использованием методов разделения на колонке или радиоиммунного анализа) или уровню трийодтиронина (ТЗ) (радиоиммунный анализ). Степень поглощения Т4 снижается, что указывает на повышенную концентрацию ТСГ. Концентрации в плазме крови свободных ТЗ и Т4 не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови, таких как КСГ и ГСПГ, могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно.

Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.

Также могут увеличиваться концентрации других белков плазмы крови (ангиотензинренин-субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Когнитивная функция на фоне ГЗТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин при начале ГЗТ комбинированными препаратами или монотерапии эстрогеном после 65 лет.

Следует проводить тщательный врачебный мониторинг (с регулярным определением концентрации пролактина) у пациенток с пролактиномой. 

В некоторых случаях может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения при приеме ГЗТ.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком применение экзогенных эстрогенов может вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. Влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами при применении препарата Прогинова не выявлено.

Драже, 2 мг. По 21 драже в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.